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cefuroxima axetilo 1.1 La faringitis / amigdalitis cefuroxima axetilo comprimidos están indicados para el tratamiento de pacientes adultos y pacientes pediátricos (13 años) con faringitis / amigdalitis leve a moderada causada por cepas susceptibles de Streptococcus pyogenes. Limitaciones de uso La eficacia de la cefuroxima axetilo en la prevención de la fiebre reumática no se ha establecido en ensayos clínicos. La eficacia de la cefuroxima axetilo en el tratamiento de cepas resistentes a la penicilina de Streptococcus pyogenes no se ha demostrado en ensayos clínicos. 1.2 bacteriana aguda Otitis Media cefuroxima axetilo comprimidos están indicados para el tratamiento de pacientes pediátricos (que pueden tragar las tabletas enteras) con otitis media bacteriana aguda causada por cepas susceptibles de Streptococcus pneumoniae. Haemophilus influenzae (incluyendo y beta; betalactamasa cepas productoras), Moraxella catarrhalis (incluyendo y beta; betalactamasa cepas productoras), o Streptococcus pyogenes. 1.3 La sinusitis bacteriana aguda maxilar cefuroxima axetilo comprimidos están indicados para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos (13 años y mayores) con sinusitis maxilar aguda bacteriana leve a moderada causada por cepas susceptibles de Streptococcus pneumoniae o Haemophilus influenzae (no y beta; lactamasa cepas productoras solamente ). Limitaciones de Uso La eficacia de cefuroxima axetilo para las infecciones de los senos nasales causadas por y beta; lactamasa productoras de Haemophilus influenzae o Moraxella catarrhalis en pacientes con sinusitis maxilar aguda bacteriana no se estableció debido a un número insuficiente de estas cepas en los ensayos clínicos [véase Estudios clínicos ( 14.1)]. 1.4 Las exacerbaciones bacteriana aguda de la bronquitis crónica y Secundaria Infecciones Bacterianas de la bronquitis aguda cefuroxima axetilo comprimidos están indicados para el tratamiento de pacientes adultos y pacientes pediátricos (13 años y más) con leve a moderada exacerbaciones bacterianas agudas de la bronquitis crónica y las infecciones bacterianas secundarias de la bronquitis aguda causada por cepas susceptibles de Streptococcus pneumoniae. Haemophilus influenzae (y beta; cepas lactamasa-negativos), o Haemophilus parainfluenza (y beta; lactamasa negativos cepas). 1,5 no complicadas de la piel y la piel de estructura Infecciones cefuroxima axetilo comprimidos están indicados para el tratamiento de pacientes adultos y pacientes pediátricos (13 años y más) con infecciones de la piel y la piel de estructura no complicadas causadas por cepas susceptibles de Staphylococcus aureus (incluyendo y beta; lactamasa cepas productoras) o Streptococcus pyogenes. 1.6 Infecciones del tracto urinario no complicada cefuroxima axetilo comprimidos están indicados para el tratamiento de pacientes adultos y pacientes pediátricos (13 años y más) con infecciones complicadas del tracto urinario causadas por cepas sensibles de Escherichia coli o Klebsiella pneumoniae. La gonorrea no complicada 1,7 cefuroxima axetilo comprimidos están indicados para el tratamiento de pacientes adultos y pacientes pediátricos con gonorrea no complicada, uretrales y endocervicales (mayores de 13 años), causados por productoras de penicilinasa y no productores de penicilinasa cepas susceptibles de Neisseria gonorrhoeae y la gonorrea sin complicaciones, rectal, en las mujeres, debido a la no productores de penicilinasa cepas susceptibles de Neisseria gonorrhoeae. 1.8 Enfermedad de Lyme temprana (eritema migrans) cefuroxima axetilo comprimidos están indicados para el tratamiento de pacientes adultos y pacientes pediátricos (de 13 y más años de edad) con enfermedad de Lyme temprana (eritema migrans) causadas por cepas susceptibles de Borrelia burgdorferi. 1.10 Uso Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la eficacia de cefuroxima axetilo y otros fármacos antibacterianos, cefuroxima axetilo debe ser utilizado sólo para tratar o prevenir las infecciones que se ha comprobado o se sospecha fuertemente que es causada por bacterias susceptibles. Cuando la cultura y la información de susceptibilidad están disponibles, deben ser considerados en la selección o modificación de la terapia antibacteriana. En ausencia de estos datos, los patrones de susceptibilidad a la epidemiología y locales pueden contribuir a la selección empírica de la terapia. Cefuroxima axetilo Dosis y Administración 2.1 Instrucciones para la administración Importantes comprimidos de cefuroxima axetilo de cefuroxima axetilo y para suspensión oral no son bioequivalentes y por lo tanto no son sustituibles a nivel miligramo por miligramo [véase Farmacología Clínica (12.3)]. Administrar los comprimidos de cefuroxima axetilo como se describe en las pautas de dosificación adecuadas [véase Dosis y Administración (2.2)]. Administrar los comprimidos de cefuroxima axetilo con o sin alimentos. Los pacientes pediátricos (edad de 13 años y mayores) que no pueden tragar los comprimidos de cefuroxima axetilo enteros deben recibir cefuroxima axetilo para suspensión oral debido a que la tableta tiene un fuerte sabor amargo, persistente cuando se aplastan [ver Dosis y Administración (2.2)]. 2.2 Dosis de cefuroxima axetilo comprimidos Administrar los comprimidos de cefuroxima axetilo como se describe en la tabla de directrices de dosificación por debajo con o sin comida. Tabla 1. Los pacientes adultos y pacientes pediátricos Dosificación Directrices para la cefuroxima axetilo comprimidos Formas farmacéuticas y concentraciones cefuroxima axetilo comprimidos están disponibles en los siguientes puntos fuertes: 250 mg: película de color azul claro recubiertos, con forma de cápsula comprimidos que tienen y ldquo; 250 & rdquo; en un lado y en & ldquo; P125 y rdquo; Por otro lado. 500 mg: película de color azul marino recubiertos, con forma de cápsula comprimidos que tienen y ldquo; 500 y rdquo; en un lado y en & ldquo; P126 y rdquo; Por otro lado. Contraindicaciones Cefuroxima axetilo está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida (por ejemplo, anafilaxis) a cefuroxima axetilo o a otra y beta, fármacos antibacterianos (por ejemplo, penicilinas y cefalosporinas)-lactámicos. Advertencias y precauciones 5.1 Las reacciones anafilácticas hipersensibilidad (reacciones anafilácticas) graves y en ocasiones fatales se han reportado en pacientes con y beta-lactámicos; antibacterianos. Estas reacciones son más probable que ocurra en los individuos con una historia de y beta; hipersensibilidad-lactámicos y / o una historia de sensibilidad a múltiples alergenos. Ha habido reportes de individuos con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina que han experimentado reacciones severas cuando son tratados con cefalosporinas. Cefuroxima axetilo está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la cefuroxima axetilo o de otro tipo y beta lactámicos fármacos antibacterianos [véase Contraindicaciones (4)]. Antes de iniciar el tratamiento con cefuroxima axetilo, solicitar información sobre reacciones previas de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas, u otros alergenos. Si se produce una reacción alérgica, deje de cefuroxima axetilo y la terapia apropiada instituto. 5.2 Clostridium difficile - asociado Diarrea diarrea - asociado Clostridium difficile (CDAD) ha sido reportado con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo cefuroxima axetilo, y puede variar en gravedad desde diarrea leve a colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon que lleva a sobrecrecimiento de C. difficile. C. difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de CDAD. Hypertoxin produciendo cepas de C. difficile causa aumento de la morbilidad y la mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir una colectomía. CDAD debe ser considerada en todos los pacientes que presenten diarrea después del uso de antibióticos. historia médica cuidadosa es necesaria, ya que CDAD se ha informado de la aparición de más de 2 meses después de la administración de agentes antibacterianos. Si CDAD se sospecha o confirma, puede ser necesario suspender el uso de antibióticos en curso no se dirige contra C. difficile. fluido y control adecuado de electrolitos, suplementos de proteínas, el tratamiento antibiótico de C. difficile. y la evaluación quirúrgica debe ser instituido como se indica clínicamente. 5.3 El crecimiento excesivo posibilidad de contaminación microbiana La posibilidad de sobreinfecciones por patógenos fúngicos o bacterianos se debe considerar durante la terapia. 5.4 El desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos La prescripción de cefuroxima axetilo sea en ausencia de una infección bacteriana demostrado o se sospecha fuertemente o una indicación profiláctica es poco probable para proporcionar un beneficio para el paciente y aumenta el riesgo de desarrollo de bacterias resistentes a los fármacos. 5.6 Interferencia con pruebas de glucosa Un resultado falso positivo para la glucosa en la orina puede ocurrir con las pruebas de reducción del cobre, y un resultado falso negativo para la glucosa / plasma de la sangre puede ocurrir con las pruebas de ferricianuro en los sujetos que recibieron cefuroxima axetilo [véase Interacciones farmacológicas (7.4)]. Reacciones adversas La siguiente reacción adversa grave y por otra parte importante se describe con mayor detalle en la sección Advertencias y precauciones de la etiqueta: Las reacciones anafilácticas [ver Advertencias y precauciones [5.1]) 6.1 Experiencia en ensayos clínicos Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. Las tabletas de dosis múltiple regímenes de dosificación con una duración de 7 a 10 días: En los ensayos clínicos de dosis múltiples, 912 sujetos fueron tratados con cefuroxima axetilo (125 a 500 mg dos veces al día). Se hace notar que 125 mg dos veces al día no es una dosificación aprobado. Veinte (2,2%) sujetos medicamento suspendió debido a reacciones adversas. Diecisiete (85%) de los 20 sujetos que abandonaron el tratamiento lo hizo debido a trastornos gastrointestinales, como diarrea, náuseas, vómitos y dolor abdominal. El porcentaje de sujetos tratados con cefuroxima axetilo que suspendieron el medicamento del estudio debido a reacciones adversas fue similar a dosis diarias de 1.000, 500 y 250 mg (2.3%, 2.1% y 2.2%, respectivamente). Sin embargo, la incidencia de reacciones adversas gastrointestinales aumentó con las dosis más altas recomendadas. Las reacciones adversas de la Tabla 5 son de sujetos (n = 912) tratados con cefuroxima axetilo en ensayos clínicos de dosis múltiples. Tabla 5. Reacciones adversas (& ge; 1%) después de regímenes de dosis múltiple con cefuroxima axetilo comprimidos Cefuroxima axetilo (n = 912) Las siguientes reacciones adversas se produjeron en menos de 1%, pero mayor que 0,1% de los sujetos (n = 912) tratados con cefuroxima axetilo en ensayos clínicos de dosis múltiples. Trastornos del sistema inmunológico: urticaria, inflamación de la lengua. Trastornos metabólicos y nutricionales: anorexia. Trastornos del sistema nervioso: Cefalea. Trastornos cardíacos: dolor de pecho. Trastornos respiratorios: Dificultad para respirar. Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal, calambres abdominales, flatulencia, indigestión, úlceras en la boca. De la piel y del tejido subcutáneo: erupción cutánea, prurito Trastornos renales y urinarios: Disuria. Y de la mama Trastornos reproductivos: La vaginitis, prurito vulvar. Trastornos generales y el lugar de administración: escalofríos, somnolencia, sed. Investigaciones: Prueba positiva de Coombs. Día 5 Régimen: En los ensayos clínicos con cefuroxima axetilo 250 mg dos veces al día en el tratamiento de infecciones bacterianas secundarias de la bronquitis aguda, 399 sujetos fueron tratados durante 5 días y 402 sujetos fueron tratados durante 10 días. No se encontraron diferencias en la aparición de reacciones adversas entre los 2 regímenes. Enfermedad de Lyme temprana con 20 Día Régimen: Dos ensayos multicéntricos evaluó cefuroxima axetilo 500 mg dos veces al día durante 20 días. Las reacciones adversas relacionadas con el fármaco más comunes fueron diarrea (10,6%), la reacción de Jarisch-Herxheimer (5,6%), y vaginitis (5,4%). Otras experiencias adversas se produjeron con frecuencias comparables a los reportados con 7 a 10 días de dosificación. Régimen de dosis única para la gonorrea no complicada: En los ensayos clínicos con una sola dosis de 1.000 mg de cefuroxima axetilo, 1.061 sujetos fueron tratados por gonorrea sin complicaciones. Las reacciones adversas de la Tabla 6 fueron para los sujetos tratados con una dosis única de 1000 mg de cefuroxima axetilo en ensayos clínicos de Estados Unidos. Tabla 6. Las reacciones adversas (& ge; 1%) después de régimen de dosis única con 1.000 mg de cefuroxima axetilo comprimidos para no complicada gonorrea Cefuroxima axetilo (n = 1.061) Las siguientes reacciones adversas se produjeron en menos de 1%, pero mayor que 0,1% de los sujetos (n = 1,061) tratados con una dosis única de 1000 mg de cefuroxima axetilo la gonorrea sin complicaciones en los ensayos clínicos de Estados Unidos. Infecciones e infestaciones: La candidiasis vaginal. Trastornos del sistema nervioso: Dolor de cabeza, mareos, somnolencia. Trastornos cardíacos: Opresión / dolor en el pecho, taquicardia. Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal, dispepsia. De la piel y del tejido subcutáneo: eritema, erupción cutánea, prurito. Osteomuscular y del tejido conjuntivo Trastornos: calambres musculares, rigidez muscular, espasmos musculares del cuello, reacción de tipo trismo. Trastornos renales y urinarios: Sangrado / dolor en la uretra, dolor renal. Y de la mama Trastornos reproductivos: picor vaginal, flujo vaginal. 6.2 Experiencia posterior a la comercialización Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de la cefuroxima axetilo. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Trastornos de la sangre y del sistema linfático anemia hemolítica, leucopenia, pancitopenia, trombocitopenia. Trastornos gastrointestinales La colitis pseudomembranosa [véase Advertencias y precauciones (5.2)]. Trastornos hepatobiliares Insuficiencia hepática, incluyendo hepatitis y colestasis, ictericia. Trastornos del sistema inmunológico Anafilaxia, suero de reacción similar a la enfermedad. Investigaciones aumento del tiempo de protrombina. Trastornos del sistema nervioso Convulsiones, encefalopatía. Trastornos renales y urinarios disfunción renal. La piel y del tejido subcutáneo Angioedema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, la urticaria. Interacciones con la drogas 7.1 Anticonceptivos orales Cefuroxima axetilo puede afectar a la flora intestinal, lo que lleva a disminuir la reabsorción de estrógenos y la reducción de la eficacia de los anticonceptivos de estrógeno / progesterona orales combinados. aconsejar a los pacientes consideran complementarios alternativo (no hormonales) medidas anticonceptivas durante el tratamiento. 7.2 Los medicamentos que reducen la acidez gástrica Los medicamentos que reducen la acidez gástrica pueden resultar en una menor biodisponibilidad de cefuroxima axetilo en comparación con la administración en estado de ayuno. La administración de fármacos que reducen la acidez gástrica puede negar el efecto de los alimentos de aumento de la absorción de cefuroxima axetilo cuando se administra en el estado postprandial. Administrar los comprimidos de cefuroxima axetilo al menos 1 hora antes o 2 horas después de la administración de antiácidos de acción corta. La histamina-2 (H 2) antagonistas e inhibidores de la bomba de protones deben ser evitados. 7.3 El probenecid La administración concomitante de probenecid con tabletas de cefuroxima axetilo aumenta las concentraciones séricas de cefuroxima [véase Farmacología Clínica (12.3)]. No se recomienda la administración conjunta de probenecid con cefuroxima axetilo. 7.4 Medicamentos / de laboratorio Interacciones con las pruebas Una reacción falsa positiva para glucosa en la orina puede ocurrir con las pruebas de reducción del cobre (por ejemplo, solución de Benedict o Fehling), pero no con pruebas basadas en enzimas para la glucosuria. Como resultado falso negativo se puede producir en la prueba de ferricianuro, se recomienda que, o bien la oxidasa de glucosa o método de la hexoquinasa ser utilizados para determinar los niveles de glucosa en sangre / plasma en pacientes que reciben cefuroxima axetilo. La presencia de cefuroxima no interfiere con el ensayo de suero y creatinina en la orina por el método del picrato alcalino. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS 8.1 Embarazo Efectos teratogénicos Embarazo categoría B. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, cefuroxima axetilo debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario. Los estudios de reproducción se han realizado en ratones a dosis de hasta 3.200 mg / kg / día (14 veces la dosis máxima recomendada para humanos en base al área de superficie corporal) y en ratas a dosis de hasta 1.000 mg / kg / día (9 veces la dosis máxima recomendada dosis humana basada en la superficie corporal) y no han revelado ninguna evidencia de fertilidad o daño al feto debido a la cefuroxima axetilo. 8.3 Madres lactantes Debido a que la cefuroxima se excreta en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administra cefuroxima axetilo a una mujer lactante. 8.4 Uso pediátrico La seguridad y eficacia de cefuroxima axetilo se han establecido para los pacientes pediátricos de 3 meses a 12 años para la sinusitis maxilar aguda bacteriana en base a su aprobación en los adultos. El uso de cefuroxima axetilo en pacientes pediátricos está respaldada por los datos de farmacocinética y seguridad en pacientes adultos y pediátricos, y por los datos clínicos y microbiológicos de los ensayos adecuados y bien controlados del tratamiento de la sinusitis maxilar aguda bacteriana en adultos y de otitis media aguda con derrame en pacientes pediátricos. También es apoyado por la vigilancia eventos adversos post-comercialización. [Ver Indicaciones y uso (1), Dosis y Administración (2), Reacciones Adversas (6), Farmacología Clínica (12.3)]. 8.5 Uso geriátrico Del número total de sujetos que recibieron cefuroxima axetilo en 20 ensayos clínicos, 375 eran mayores de 65 años o más, mientras que 151 eran mayores de 75 años o más. No se observaron diferencias generales en la seguridad o eficacia entre estos sujetos y los adultos más jóvenes. la experiencia clínica reportada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes adultos mayores y jóvenes, pero una mayor sensibilidad de algunos individuos mayores no puede ser descartado. La cefuroxima se excreta principalmente por el riñón, y el riesgo de reacciones adversas puede ser mayor en pacientes con función renal alterada. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a padecer disfunción renal, se debe tener cuidado al seleccionar la dosis, y puede ser útil para controlar la función renal. 8.6 Insuficiencia renal La reducción de la dosis de cefuroxima axetilo es recomendado para pacientes adultos con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina & lt; 30 ml / min) [ver Dosis y Administración (2.5), Farmacología Clínica (12.3)]. La sobredosis La sobredosis de cefalosporinas puede causar irritación cerebral que conduce a convulsiones o encefalopatía. Los niveles séricos de cefuroxima pueden reducirse por hemodiálisis y la diálisis peritoneal. Descripción cefuroxima axetilo comprimidos de cefuroxima axetilo, USP contienen cefuroxima como cefuroxima axetilo, USP. Cefuroxima axetilo, USP es un fármaco antibacteriano semisintético, cefalosporina para administración oral. El nombre químico de cefuroxima axetilo, USP (1- (acetiloxi) etil éster de cefuroxima) es (RS) -1 hidroxietilo (6R, 7R) -7- [2- (2-furil) glioxil - amido] -3- ( hidroximetil) -8-oxo-5-tia-1-azabiciclo [4.2.0] - Oct-2-eno-2-carboxilato de etilo, 7 2 - (Z) - (O-metil-oxima), 1-acetato de 3- carbamato. Su fórmula molecular es C 20 H 22 N 4 O 10 S, y tiene un peso molecular de 510,48. Cefuroxima axetilo, USP está en forma amorfa y tiene la siguiente fórmula estructural: comprimidos de cefuroxima axetilo, USP son recubierto con película y contienen el equivalente de 250 mg o 500 mg de cefuroxima como cefuroxima axetilo USP. comprimidos de cefuroxima axetilo, USP contienen los ingredientes inactivos de almidón pregelatinizado, croscarmelosa de sodio, lauril sulfato de sodio, celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal, aceite vegetal hidrogenado y azul Opadry. Componentes de Opadry Azul (250 mg comprimidos) son hipromelosa, dióxido de titanio, glicol de propileno, FD & amp; C Blue # 1 / azul brillante FCF Laca de Aluminio, FD & amp; C Blue # 2 / Indigo Carmín Laca de Aluminio; Opadry azul (500 mg comprimidos) son hipromelosa, dióxido de titanio, glicol de propileno, FD & amp; C Blue # 1 / Brilliant Blue FCF Laca de Aluminio D & amp; C Red # 27 / Floxina Aluminum Lake. Cefuroxima axetilo - Farmacología Clínica 12.1 Mecanismo de acción Cefuroxima axetilo es un fármaco antibacteriano [ver Farmacología Clínica (12.4)]. 12.3 Farmacocinética Absorción Tras la administración oral, cefuroxima axetilo es absorbido desde el tracto gastrointestinal y rápidamente hidrolizado por esterasas no específicas en la mucosa intestinal y de la sangre a la cefuroxima. los parámetros farmacocinéticos de suero para la cefuroxima después de la administración de cefuroxima axetilo comprimidos a los adultos se muestran en la Tabla 8. Tabla 8. Farmacocinética de cefuroxima administradas en estado postprandial como cefuroxima axetilo comprimidos para adultos a B dosis (cefuroxima Equivalente) La concentración máxima de plasma (mcg / ml) Tiempo de concentración plasmática máxima (h) unos valores medios de 12 voluntarios adultos sanos. b fármaco administrado inmediatamente después de una comida. Alimentos Efecto: La absorción de la tableta es mayor cuando se toma después de las comidas (aumenta la biodisponibilidad absoluta del 37% al 52%). A pesar de esta diferencia en la absorción, las respuestas clínica y bacteriológica de los sujetos fueron independientes de la ingesta de alimentos en el momento de la administración de la tableta en 2 ensayos en los que este se evaluó. Todos los ensayos de efectividad y seguridad farmacocinéticos y clínicos en pacientes pediátricos utilizando la formulación de suspensión se llevaron a cabo en el estado alimentado. están disponibles en la cinética de absorción de la formulación de la suspensión no los datos cuando se administra a pacientes pediátricos en ayunas. La falta de Bioequivalencia: suspensión oral no fue bioequivalente a los comprimidos cuando se prueba en adultos sanos. La tableta y formulaciones de suspensión oral no son sustituibles a nivel miligramo por miligramo. El área bajo la curva para la suspensión un promedio de 91% de la de la tableta, y la concentración plasmática máxima de la suspensión un promedio de 71% de la concentración plasmática máxima de los comprimidos. Por lo tanto, la seguridad y la eficacia tanto de la tableta y formulaciones de suspensión oral se establecieron en los ensayos clínicos separados. La cefuroxima distribución se distribuye a través de los fluidos extracelulares. Aproximadamente el 50% de cefuroxima en suero se une a proteínas. Metabolismo El resto de cefuroxima se metaboliza a acetaldehído y ácido acético. Excreción de cefuroxima se excreta sin cambios en la orina; En los adultos, aproximadamente 50% de la dosis administrada se recuperó en la orina dentro de las 12 horas. No se ha estudiado la farmacocinética de cefuroxima en sujetos pediátricos. Hasta que se disponga de más datos, la eliminación renal de cefuroxima axetilo establecido en los adultos no deben extrapolarse a pacientes pediátricos. Poblaciones específicas Insuficiencia renal: En un ensayo de 28 adultos con función renal normal o insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina & lt; 30 ml / min), la vida media de eliminación se prolongó en relación con la gravedad de la insuficiencia renal. La prolongación del intervalo de dosificación se recomienda en pacientes adultos con un aclaramiento de creatinina & lt; 30 ml / min [ver Dosis y Administración (2.5)]. Los pacientes geriátricos: En un ensayo de 20 sujetos de edad avanzada (edad media = 83,9 años) con un aclaramiento de creatinina media de 34,9 ml / min, la eliminación del suero vida media se prolongó hasta 3,5 horas; Sin embargo, a pesar de la eliminación de la cefuroxima menor en los pacientes geriátricos, ajuste de dosis basado en la edad no es necesaria [ver Uso en poblaciones específicas (8.5)]. Interacciones de Fármacos La administración concomitante de probenecid con comprimidos de cefuroxima axetilo aumenta el área de cefuroxima bajo la concentración en suero frente a la curva de tiempo y la concentración máxima en suero en un 50% y 21%, respectivamente. 12.4 Microbiología Mecanismo de acción de cefuroxima axetilo es un agente bactericida que actúa inhibiendo la síntesis de la pared celular bacteriana. Cefuroxima axetilo tiene actividad en presencia de algunos y beta; lactamasas, ambos penicilinasas y cefalosporinasas, de bacterias gram-negativas y gram-positivas. Mecanismo de resistencia La resistencia a la cefuroxima axetilo es principalmente a través de hidrólisis por y beta; lactamasa, la alteración de las proteínas de unión a penicilina (PBP), disminución de la permeabilidad y la presencia de bombas de eflujo bacterianas. La susceptibilidad a la cefuroxima axetilo variará con la geografía y el tiempo; los datos de sensibilidad local deberían ser consultados, si está disponible. El beta-lactamasa negativas, resistente a la ampicilina (BLNAR) de los aislamientos de H. influenzae debe considerarse resistentes a la cefuroxima axetilo. Cefuroxima axetilo se ha demostrado ser activo contra la mayoría de los aislados de las siguientes bacterias, tanto in vitro como en infecciones clínicas [véase Indicaciones y uso (1)]: Staphylococcus aureus (sensible a meticilina aislados solamente) pyogenes Streptococcus pneumoniae Streptococcus Escherichia coli una Klebsiella pneumoniae un Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae una mayoría de espectro extendido y beta; lactamasa (BLEE) - producción y cepas productoras de carbapenemasas son resistentes a la cefuroxima axetilo. Se dispone de los siguientes datos in vitro, pero su importancia clínica es desconocida. Al menos 90 por ciento de los siguientes microorganismos presentan una vitro mínima concentración inhibitoria (MIC) en menos de o igual que el punto de interrupción susceptible de cefuroxima axetilo de 1 mcg / ml. Sin embargo, la eficacia de la cefuroxima axetilo en el tratamiento de infecciones clínicas debidas a estos microorganismos no se ha establecido en ensayos clínicos adecuados y bien controlados. Staphylococcus epidermidis (cepas susceptibles a la meticilina solamente) Staphylococcus saprophyticus (sensible a meticilina aislados solamente) Streptococcus agalactiae Morganella morganii Proteus mirabilis Proteus inconstans Providencia rettgeri Métodos de ensayo de susceptibilidad cuando esté disponible, el laboratorio de microbiología clínica debe proporcionar los resultados de las pruebas de sensibilidad in vitro de los productos de antimicrobianos utilizados en hospitales y áreas de práctica local para el médico como en informes periódicos que describen el perfil de susceptibilidad de los patógenos nosocomiales y adquiridas en la comunidad. Estos informes deben ayudar al médico a seleccionar un producto antibacteriano para el tratamiento. Técnicas de dilución: Se utilizan métodos cuantitativos para determinar los PRM antimicrobianos. Estos micrófonos proporcionan estimaciones reproducibles de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antimicrobianos. Las CIMs se deben determinar usando un método de ensayo normalizado (caldo o agar) 1,2. Los valores de CIM deben ser interpretados de acuerdo con los criterios previstos en la Tabla 10 2,3. Técnicas de difusión: los métodos cuantitativos que requieren la medición de diámetros de zona también proporcionar estimaciones reproducibles de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antimicrobianos. El tamaño de la zona proporciona una estimación de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antimicrobianos. El tamaño de la zona debe ser determinado usando un método de ensayo normalizado 4. Este procedimiento utiliza discos de papel impregnados con 30 mcg de cefuroxima axetilo para probar la susceptibilidad de los microorganismos a cefuroxima axetilo. Los criterios de interpretación de difusión en disco se proporcionan en la Tabla 10 3. Tabla 10. Criterios de prueba de susceptibilidad interpretación para cefuroxima axetilo Concentración Mínima Inhibitoria (mcg / ml) Para un enterobacterias. Haemophilus spp. y Moraxella catarrhalis. los criterios de interpretación de susceptibilidad se basan en una dosis de 500 mg cada 12 horas en pacientes con función renal normal. b Haemophilus spp. sólo incluye aislamientos de H. influenzae y H. parainfluenza. Susceptibilidad de estafilococos a la cefuroxima puede deducirse de la prueba solamente penicilina y, o bien la cefoxitina o oxacilina. Susceptibilidad de Streptococcus pyogenes se deduce de pruebas de penicilina 3. Un informe de "susceptible" indica que el fármaco antimicrobiano es probable que inhiben el crecimiento del patógeno si el fármaco antimicrobiano alcanza la concentración normalmente pueden conseguirse en el sitio de la infección. Un reporte de "Intermedio" indica que el resultado debe ser considerado equívoco, y si el microorganismo no es completamente susceptible a fármacos alternativos, clínicamente factibles, la prueba debe repetirse. Esta categoría implica posible aplicabilidad clínica en sitios del cuerpo donde la droga es fisiológicamente concentrada o en situaciones en las que se puede utilizar una alta dosis de droga. Esta categoría también ofrece una zona de seguridad que impide que los pequeños factores técnicos incontrolables causen mayores discrepancias en la interpretación. Un reporte de "resistente" indica que el fármaco antimicrobiano no es probable que inhiben el crecimiento del patógeno si el fármaco antimicrobiano alcanza las concentraciones alcanzadas generalmente en el sitio de la infección; otra terapia debe ser seleccionado. Control de calidad: procedimientos de ensayo de susceptibilidad estandarizada requiere el uso de laboratorio controla para controlar y garantizar la exactitud y precisión de los suministros y reactivos utilizados en el ensayo, y las técnicas de la persona que realiza la prueba 1,2,4. El control de calidad se extiende por el MIC y el ensayo de difusión en disco con el disco de 30 mcg se proporcionan en la Tabla 11 3. Tabla 11. Aceptable control de calidad (QC) Rangos de cefuroxima axetilo Concentración Mínima Inhibitoria (mcg / ml) Zona de difusión con discos Diámetros (mm) ATCC = American Type Culture Collection. Toxicología no clínica 13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Aunque estudios de larga duración en animales no se han realizado para evaluar el potencial carcinogénico, no se encontró actividad mutagénica de cefuroxima axetilo en una batería de ensayos de mutación bacteriana. Se obtuvieron resultados positivos en un ensayo de aberración cromosómica in vitro; Sin embargo, los resultados negativos fueron encontrados en un ensayo de micronúcleos in vivo a dosis de hasta 1,5 g / kg. Los estudios de reproducción en ratas con dosis de hasta 1.000 mg / kg / día (9 veces la dosis máxima recomendada para humanos en base al área de superficie corporal) han revelado ninguna alteración de la fertilidad. Estudios clínicos 14.1 bacteriana aguda sinusitis maxilar Un ensayo adecuado y bien controlado se realizó en pacientes con sinusitis maxilar aguda bacteriana. En este ensayo, cada sujeto tenía un aspirado de seno maxilar recogida por punción del seno antes de que se inicie el tratamiento para la sinusitis bacteriana aguda presuntiva. Todos los sujetos tenían evidencia radiográfica y clínica de la sinusitis maxilar aguda. En el ensayo, la eficacia clínica de la cefuroxima axetilo en el tratamiento de la sinusitis maxilar aguda era comparable a un agente antimicrobiano oral que contiene una específica y beta; lactamasa inhibidor. Sin embargo, los datos de microbiología demostraron cefuroxima axetilo para ser eficaz en el tratamiento de la sinusitis maxilar aguda bacteriana debido únicamente a Streptococcus pneumoniae o no y beta; lactamasa productoras de Haemophilus influenzae. y un número insuficiente de beta-lactamasa; productoras de Haemophilus influenzae y Moraxella catarrhalis aislamientos fueron obtenidos en este ensayo para evaluar adecuadamente la eficacia de cefuroxima axetilo en el tratamiento de la sinusitis maxilar aguda bacteriana debido a estos 2 organismos. Este ensayo asignó al azar 317 pacientes adultos, 132 sujetos en los Estados Unidos y 185 sujetos en América del Sur. La tabla 12 muestra los resultados del análisis por intención de tratar. Tabla 12. Efectividad Clínica de cefuroxima axetilo comprimidos en el tratamiento de la sinusitis bacteriana aguda maxilar un intervalo de confianza del 95% alrededor de la diferencia de éxito [-0.08, 0.32]. b 95% de intervalo de confianza en torno a la diferencia de éxito [-0.10, 0.16]. c El control era un fármaco antibacteriano y que contiene una versión beta; lactamasa inhibidor. En este ensayo y en un ensayo de punción maxilar apoyo, 15 sujetos evaluables tenían y no beta;-lactamasa producir Haemophilus influenzae como patógeno identificado. De éstos, el 67% (10/15) tenía este patógeno erradicada. Dieciocho (18) sujetos evaluables tenían Streptococcus pneumoniae como patógeno identificado. De éstos, el 83% (15/18) tenía este patógeno erradicada. 14,2 enfermedad de Lyme temprana Dos ensayos adecuados y bien controlados se llevaron a cabo en sujetos con enfermedad de Lyme temprana. Todos los sujetos presentaron con eritema migratorio documentado por el médico, con o sin manifestaciones sistémicas de la infección. Los sujetos fueron evaluados en 1 mes después del tratamiento para el éxito en el tratamiento de la enfermedad de Lyme temprana (Parte I) y en 1 año después del tratamiento para el éxito en la prevención de la progresión de las secuelas de la enfermedad de Lyme tardía (Parte II). Un total de 355 sujetos adultos (181 tratados con cefuroxima axetilo y 174 tratados con doxiciclina) fueron asignados al azar en los 2 ensayos, con diagnóstico de enfermedad de Lyme temprana confirmado en el 79% (281/355). El diagnóstico clínico de enfermedad de Lyme temprana en estos sujetos fue validado por 1) cegado lectura experto de fotografías, si están disponibles, de la lesión migratorio pretratamiento eritema cutáneo, y 2) la confirmación serológica (utilizando la enzima de ensayo de inmunoabsorción ligado [ELISA] y el ensayo de inmunotransferencia [blot "Western"]) de la presencia de anticuerpos específicos para Borrelia burgdorferi. el agente etiológico de la enfermedad de Lyme. Los datos sobre la eficacia de la Tabla 14 son específicos para este subgrupo de pacientes "validado", mientras que los datos de seguridad a continuación reflejan la totalidad de la población de pacientes para los 2 ensayos. Los datos clínicos de pacientes evaluables en el subgrupo de pacientes "validado" se muestran en la Tabla 13. Tabla 13. Efectividad Clínica de cefuroxima axetilo comprimidos En comparación con doxiciclina en el tratamiento de la enfermedad de Lyme temprana Parte I (1 mes después de 20 días de tratamiento) una un intervalo de confianza del 95% alrededor de la diferencia satisfactoria para la Parte I (-0.08, 0.05). b 95% de intervalo de confianza en torno a la diferencia satisfactoria para la Parte II (-0.13, 0.07). c N & rsquo; s incluyen sujetos evaluados como insatisfactorios resultados clínicos (insuficiencia de recurrencia +) en la parte I (cefuroxima axetilo - 11 [5 fracaso, recurrencia 6]; doxiciclina - 8 [6 fracaso, recurrencia 2]). d Satisfactorio resultado clínico incluye cura + mejoría (Parte I) y el éxito de mejora + (Parte II). Cefuroxima axetilo y doxiciclina fueron eficaces en la prevención del desarrollo de las secuelas de la enfermedad de Lyme tardía. Si bien la incidencia de reacciones adversas gastrointestinales relacionados con las drogas fue similar en los 2 grupos de tratamiento (cefuroxima axetilo - 13%; doxiciclina - 11%), la incidencia de la diarrea relacionada con las drogas fue mayor en el brazo de cefuroxima axetilo en comparación con el brazo de doxiciclina (11 % frente a 3%, respectivamente). 14.3 Las infecciones bacterianas secundarias de la bronquitis aguda Se realizaron cuatro ensayos clínicos aleatorizados y controlados comparando 5 días frente a 10 días de cefuroxima axetilo para el tratamiento de pacientes con infecciones bacterianas secundarias de la bronquitis aguda. Estos ensayos incluyeron un total de 1.253 sujetos (estudio 1 n = 360; El estudio 2 n = 177; Estudio 3 n = 362; Estudio 4 n = 354). Los protocolos para el Estudio 1 y Estudio 2 eran idénticas y se comparó cefuroxima axetilo 250 mg dos veces al día durante 5 días, cefuroxima axetilo 250 mg dos veces al día durante 10 días, y AUGMENTIN & registro; (Amoxicilina / clavulanato de potasio) 500 mg 3 veces al día durante 10 días. Estos 2 ensayos se llevaron a cabo de forma simultánea. Estudio 3 y 4 en comparación estudiar cefuroxima axetilo 250 mg dos veces al día durante 5 días, cefuroxima axetilo 250 mg dos veces al día durante 10 días, y CECLOR & registro; (Cefaclor) 250 mg 3 veces al día durante 10 días. Eran idénticas a las de Estudio 1 y Estudio 2 y se llevaron a cabo durante los siguientes 2 años. Los sujetos debían tener células polimorfonucleares presentes en la tinción de Gram de sus muestra de esputo de detección, pero no se requiere aislamiento de un patógeno bacteriano del cultivo de esputo para su inclusión. La tabla 14 muestra los resultados del análisis de los resultados clínicos de los ensayos agrupados Estudio 1 / Estudio 2 y Estudio 3 / Estudio 4, respectivamente. Referencias Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Los métodos para la dilución de las pruebas de sensibilidad a los antimicrobianos de las bacterias aerobias; Norma aprobada - Décima Edición. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Vigésimo quinto Suplemento Informativo. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Normas para realizar las pruebas de sensibilidad a los antimicrobianos con discos de difusión; Aprobado Standard & ndash; Duodécima Edición. PRESENTACIÓN / Almacenamiento y manipulación Por otro lado. Por otro lado. Almacenar a 20 y el grado; a 25 y el grado; C (68 grados y, a los 77 y el grado; F) [Ver Temperatura ambiente controlada USP]. Información para asesorar al paciente Fabricado por. PAQUETE LABEL. PRINCIPAL PANTALLA
