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Sildenafil se utiliza para: Tratar la presión arterial alta en los pulmones (hipertensión arterial pulmonar [PAH]). También puede ser utilizado para otras condiciones según lo determine su médico. Sildenafil es una fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) inhibidor. Actúa relajando y dilatando los vasos sanguíneos de los pulmones. Esto reduce la presión arterial en los pulmones y ayuda a mejorar su capacidad de ejercicio. NO use sildenafil si: usted es alérgico a cualquier ingrediente de sildenafilo tiene una enfermedad veno-oclusiva pulmonar (EPVO) está tomando nitratos (por ejemplo, isosorbide, nitroglicerina) en cualquier forma (por ejemplo, tableta, cápsula, pulverización, ungüento) o nitroprusiato se toma otra medicamento que contiene sildenafil, otro inhibidor de la PDE5 (por ejemplo, tadalafilo, vardenafilo), o ritonavir utiliza ciertas drogas recreativas llamadas poppers & quot; & quot; (Por ejemplo, nitrato de amilo o nitrito, nitrato o nitrito de butilo) Póngase en contacto con su médico o proveedor de atención médica de inmediato si alguno de estos se apliquen a usted. Las tabletas de sildenafil Sildenafil comprimidos está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar (Grupo I de la OMS) en los adultos para mejorar la capacidad de ejercicio y retrasar el empeoramiento clínico. El retraso en el empeoramiento clínico se demostró que las pastillas orales se añadieron al tratamiento de base epoprostenol [véase Estudios clínicos (14)]. Los estudios que establecen la eficacia fueron a corto plazo (12 a 16 semanas), e incluyeron pacientes predominantemente con la New York Heart Association (NYHA) clase funcional II-III síntomas y etiología idiopática (71%) o asociada a enfermedad del tejido conectivo (ETC) (25 %). Sildenafil tabletas Dosis y Administración Las tabletas de sildenafil La dosis recomendada de las pastillas orales es de 20 mg tres veces al día. Administrar dosis de sildenafil tabletas de 4 a 6 horas de diferencia. En el ensayo clínico no mayor eficacia se consigue con el uso de dosis más altas. no se recomienda el tratamiento con dosis superiores a 20 mg tres veces al día. Formas farmacéuticas y concentraciones Sildenafil Tablets, USP están disponibles que contienen citrato de sildenafilo, USP equivalente a 20 mg de sildenafilo. &toro; Los comprimidos de 20 mg son de color azul, con recubrimiento de película, oval, comprimidos sin ranurar grabados con M en un lado de la tableta y SL 20 en el otro lado. Contraindicaciones Las pastillas orales están contraindicados en pacientes con: &toro; El uso concomitante de nitratos orgánicos en cualquier forma, de manera regular o intermitente, debido a la mayor riesgo de hipotensión [véase Advertencias y precauciones (5.2)]. &toro; El uso concomitante de riociguat, un estimulador guanilato ciclasa. Inhibidores PDE-5, incluyendo sildenafilo, puede potenciar los efectos hipotensores de riociguat. &toro; Hipersensibilidad conocida al sildenafil o cualquier componente del comprimido. Hipersensibilidad, incluyendo reacción anafiláctica, shock anafiláctico y reacción anafiláctica, se ha reportado en asociación con el uso de sildenafilo. Advertencias y precauciones La mortalidad con Uso pediátrico En un ensayo a largo plazo en pacientes pediátricos con HAP, un aumento de la mortalidad se incrementa la dosis de sildenafil tabletas se observó. Las muertes fueron observadas por primera vez después de 1 año y causas de muerte eran típicas de los pacientes con HAP. El uso de las pastillas orales, en particular el uso crónico, no se recomienda en niños [ver Uso en poblaciones específicas (8.4)]. hipotensión Sildenafil tabletas tienen propiedades vasodilatadoras, lo que resulta en una disminución leve y transitoria de la presión arterial. Antes de recetar las pastillas orales, considerar cuidadosamente si los pacientes con ciertas condiciones subyacentes podrían verse afectados adversamente por tales efectos vasodilatadores (por ejemplo, pacientes en tratamiento antihipertensivo o con hipotensión descansando [BP menos de 90/50], el agotamiento del volumen, obstrucción grave de salida del ventrículo izquierdo, o disfunción autonómica). Vigilar la presión arterial cuando se administren medicamentos para bajar la presión arterial con las pastillas orales. Empeoramiento de la enfermedad vascular pulmonar oclusiva Los vasodilatadores pulmonares pueden empeorar significativamente el estado cardiovascular de los pacientes con enfermedad veno-oclusiva pulmonar (EPVO). Dado que no existen datos clínicos sobre la administración de las pastillas orales a pacientes con enfermedad veno-oclusiva, no se recomienda la administración de las pastillas orales de estos pacientes. En caso de signos de edema pulmonar ocurrir cuando se administran las pastillas orales, considere la posibilidad de EPVO asociado. epistaxis La incidencia de epistaxis fue del 13% en pacientes que toman sildenafil tabletas con HAP secundaria a la CTD. Este efecto no se observó en HAP idiopática (Sildenafil Tablets 3%, placebo 2%) pacientes. La incidencia de epistaxis también fue mayor en los pacientes tratados con sildenafil tabletas con un antagonista de la vitamina K por vía oral concomitante (9% frente al 2% en los no tratados con antagonistas de vitamina K concomitante). La seguridad de las pastillas orales es desconocida en pacientes con trastornos de sangrado o úlcera péptica activa. La pérdida visual Cuando se usa para tratar la disfunción eréctil, no arterítica neuropatía óptica isquémica anterior (NOIA-NA), una de las causas de la disminución de la visión, incluyendo la pérdida permanente de la visión, se ha reportado después de la comercialización en asociación temporal con el uso de la fosfodiesterasa de tipo 5 inhibidores (PDE-5), incluyendo sildenafilo. La mayoría, pero no todos, de estos pacientes tenían factores subyacentes anatómicos o vasculares de riesgo para desarrollar NOINA, incluyendo, pero no necesariamente limitado a: baja taza de relación de disco (y ldquo; disco lleno y rdquo;), la edad de 50 años, la diabetes, la hipertensión, la arteria coronaria la enfermedad, la hiperlipidemia y tabaquismo. Sobre la base de la literatura publicada, la incidencia anual de NOIA-NA es de 2,5 a 11,8 casos por cada 100.000 varones de & ge; 50 por año en la población general. Un estudio observacional evaluó si el uso reciente, episódica de los inhibidores de la PDE-5 (como clase), típico de tratamiento de la disfunción eréctil, se asoció con la aparición aguda de NOINA. Los resultados sugieren un aumento de aproximadamente 2 veces en el riesgo de NOINA dentro de los 5 vidas medias de PDE-5 el uso de inhibidores. No es posible determinar si estos eventos están relacionados directamente con el uso de inhibidores de la PDE-5, para el paciente y rsquo; s factores de riesgo vasculares subyacentes o defectos anatómicos, a una combinación de estos factores o con otros factores. Aconsejar a los pacientes a buscar atención médica inmediata en caso de una pérdida repentina de la visión en uno o ambos ojos mientras está tomando inhibidores de la PDE-5, incluyendo las pastillas orales. Los médicos también deben discutir el aumento del riesgo de NOIA-NA con los pacientes que ya han experimentado NOINA en un ojo, incluyendo si estas personas podrían verse afectadas negativamente por el uso de vasodilatadores, tales como los inhibidores de la FDE-5. No existen datos clínicos controlados sobre la seguridad o eficacia de las pastillas orales en pacientes con retinitis pigmentosa, una minoría los que tienen trastornos genéticos de las fosfodiesterasas de la retina. Prescribir sildenafil comprimidos con precaución en estos pacientes. La pérdida de audición Los casos de disminución o pérdida de la audición, que puede estar acompañada de tinnitus y mareos repentinos, se han reportado en asociación temporal con el uso de inhibidores de la PDE-5, incluyendo las pastillas orales. En algunos de los casos, se registraron condiciones médicas y otros factores que pueden haber desempeñado un papel. En muchos casos, la información de seguimiento médico era limitado. No es posible determinar si estos eventos reportados están relacionados directamente con el uso de las pastillas orales, al paciente y rsquo; s factores de riesgo de pérdida, una combinación de estos factores de audición, o con otros factores. Aconsejar a los pacientes a buscar atención médica inmediata en caso de disminución o pérdida repentina de la audición mientras está tomando inhibidores de la PDE-5, incluyendo las pastillas orales. Combinación con otros inhibidores PDE-5 Sildenafil también se comercializa como VIAGRA & registro ;. La seguridad y eficacia de la combinación de las pastillas orales con Viagra u otros inhibidores de la PDE-5 no se han estudiado. Informar a los pacientes tomar las pastillas orales que no debe tomar VIAGRA u otros inhibidores de la PDE-5. El priapismo Use tabletas de Sildenafil con precaución en pacientes con deformaciones anatómicas del pene (por ejemplo, angulación, fibrosis cavernosa o Peyronie y rsquo; s de la enfermedad) o en pacientes que tienen condiciones, que pueden predisponer al priapismo (por ejemplo, anemia de células falciformes, mieloma múltiple, o leucemia ). En el caso de una erección que persiste por más de 4 horas, el paciente debe buscar ayuda médica inmediata. Si el priapismo (erección dolorosa más de 6 horas de duración) no se trata inmediatamente, daño a los tejidos del pene y la pérdida permanente de la potencia pueden resultar. Crisis vaso-oclusiva en pacientes con hipertensión pulmonar secundaria a la anemia de células falciformes En un estudio pequeño, terminado prematuramente de los pacientes con hipertensión pulmonar (HP) secundaria a la enfermedad de células falciformes, las crisis vaso-oclusivas que requieren hospitalización se informó con mayor frecuencia por los pacientes que recibieron las pastillas orales que por los aleatorizados a placebo. La eficacia y la seguridad de las pastillas orales en el tratamiento de la HAP secundaria a la anemia de células falciformes no se ha establecido. Reacciones adversas Los siguientes eventos adversos graves se discuten en otro lugar en el etiquetado: Experiencia en ensayos clínicos Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. Los datos de seguridad de las pastillas orales en adultos se obtuvieron a partir de las 12 semanas de estudio clínico controlado con placebo (Estudio 1) y un estudio de extensión abierto en 277 pacientes tableta tratados con sildenafilo con HAP, Grupo I de la OMS [ver Estudios clínicos (14 )]. La frecuencia global de interrupción del tratamiento en los pacientes de comprimidos tratados con sildenafilo en 20 mg tres veces al día fue del 3% y era el mismo para el grupo de placebo. En el Estudio 1, las reacciones adversas que se notificaron al menos un 3% de los pacientes sildenafil tabletas tratados (20 mg tres veces al día) y fueron más frecuentes en los pacientes de tabletas tratados con sildenafil que en los pacientes tratados con placebo se muestran en la Tabla 1 . Las reacciones adversas fueron generalmente transitorios y leves a moderados en la naturaleza. Tabla 1. Las reacciones adversas más comunes en pacientes con HAP en el Estudio 1 (más frecuente en los pacientes tratados con la tableta de Sildenafil que los pacientes tratados con placebo y Incidencia & ge; 3% en los pacientes tratados con la tableta de Sildenafil) A dosis superiores a las recomendadas de 20 mg tres veces al día, hubo una mayor incidencia de algunas reacciones adversas que incluyen sofocos, diarrea, mialgias y alteraciones visuales. Los trastornos visuales fueron identificados como leves y transitorios, y eran predominantemente de color tinte a la visión, sino también una mayor sensibilidad a la luz o visión borrosa. La incidencia de hemorragia retiniana con las pastillas orales de 20 mg tres veces al día fue del 1,4% frente al 0% con placebo y para todas las dosis de tabletas de sildenafil estudiados fue de 1,9% frente al 0% con placebo. La incidencia de hemorragia ocular en ambos 20 mg tres veces al día y en todas las dosis estudiados fue de 1,4% para Sildenafil Tablets frente a 1,4% para el placebo. Los pacientes que experimentan estas reacciones tenían factores de riesgo de hemorragia, incluyendo la terapia anticoagulante concurrente. En un estudio de titulación de dosis fija controlado con placebo (Estudio 2) de Sildenafil Tablets (comenzando con la dosis recomendada de 20 mg y aumentó a 40 mg y luego 80 mg los tres veces al día) como un adjunto a epoprostenol por vía intravenosa en los pacientes con PAH, las reacciones adversas que fueron más frecuentes en el grupo de epoprostenol Sildenafil Tablets + que en el grupo de epoprostenol (diferencia superior al 6%) se muestran en la Tabla 2 [véase Estudios Clínicos (14)]. Tabla 2. Reacciones adversas (%) en pacientes con HAP en el Estudio 2 (Incidencia en tabletas de Sildenafil + Grupo epoprostenol al menos 6% mayor que epoprostenol Group) * Incluye edema periférico Las tabletas de Sildenafil + epoprostenol (Sildenafil Tablets + epoprostenol) Dolor en las extremidades La experiencia posterior a la comercialización Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación del sildenafil (comercializado tanto para la HAP y la disfunción eréctil). Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. En la experiencia post-comercialización con sildenafil en dosis indicadas para la disfunción eréctil, cardiovasculares graves, cerebrovascular y los eventos vasculares, incluyendo infarto de miocardio, muerte cardiaca súbita, arritmia ventricular, hemorragia cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, hipertensión, hemorragia pulmonar y subaracnoidea y hemorragias intracerebrales tienen han reportado en asociación temporal con el uso del medicamento. La mayoría, pero no todos, de estos pacientes tenían factores de riesgo cardiovascular preexistente. Muchos de estos eventos fueron reportados tuvieron lugar durante o poco después de la actividad sexual, y unos pocos sucedieron poco después del uso de sildenafilo sin actividad sexual. Se informó Otros que se han producido horas a días después de su uso concurrente con la actividad sexual. No es posible determinar si estos eventos están relacionados directamente con el sildenafil, a la actividad sexual, al paciente y rsquo; s enfermedad cardiovascular subyacente, o una combinación de estos u otros factores. Convulsión, recurrencia de las crisis Interacciones con la drogas Nitratos: El uso concomitante de las pastillas orales con nitratos en cualquiera de sus formas [véase Contraindicaciones (4)]. Los inhibidores potentes del CYP3A ritonavir y otros: El uso concomitante de las pastillas orales con inhibidores potentes del CYP3A ritonavir y otros no se recomienda [véase Farmacología Clínica (12.3)]. Otros fármacos que reducen la presión arterial: bloqueadores alfa: En estudios de interacción fármaco-fármaco, sildenafilo (25 mg, 50 mg o 100 mg) y la doxazosina alfa-bloqueante (4 mg u 8 mg) se administraron simultáneamente a pacientes con benigna hiperplasia de próstata (HBP) se estabilizó el tratamiento con doxazosina. En estas poblaciones de estudio, reducciones medias adicionales de sistólica en posición supina y la presión arterial diastólica de 7/7 mmHg, 9/5 mmHg y 8/4 mmHg, respectivamente, se observaron. Reducciones medias adicionales de la presión arterial de pie de 6/6 mmHg, 11/4 mmHg y 4/5 mmHg, respectivamente, también fueron observados. Hubo informes poco frecuentes de los pacientes que experimentaron hipotensión postural sintomática. Estos informes incluyeron mareos y aturdimiento, pero no síncope. Amlodipino: Cuando sildenafilo 100 mg por vía oral se administró conjuntamente con amlodipino, 5 mg o 10 mg por vía oral, a los pacientes hipertensos, la reducción adicional de la presión arterial media en posición supina fue de 8 mmHg de presión sistólica y diastólica 7 mmHg. Vigilar la presión arterial cuando se administren medicamentos para bajar la presión arterial con las pastillas orales [véase Advertencias y precauciones (5.2)]. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS El embarazo Categoría B del embarazo No hay estudios adecuados y bien controlados de sildenafilo en mujeres embarazadas. No se observó ninguna evidencia de teratogenicidad, embriotoxicidad o fetotoxicidad en ratas embarazadas o conejos dosificados con sildenafilo 200 mg / kg / día durante la organogénesis, un nivel que sea, sobre una base de mg / m 2, 32 y 68 veces, respectivamente, la dosis recomendada humana (RHD) de 20 mg tres veces al día. En un estudio de pre-rata y el desarrollo postnatal, la dosis sin efecto adverso observado fue de 30 mg / kg / día (equivalente a 5 veces el volante a la derecha sobre una base de mg / m2). Trabajo y entrega La seguridad y eficacia de las pastillas orales durante el parto no se han estudiado. Las madres lactantes No se sabe si sildenafil o sus metabolitos se excretan en la leche materna humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando las pastillas orales se administran a una mujer lactante. uso pediátrico En un estudio doble ciego, aleatorizado, multicéntrico, de grupos paralelos, controlado con placebo de búsqueda de dosis, 234 pacientes con HAP, con edades de 1 a 17 años, peso corporal mayor o igual a 8 kg, fueron asignados al azar, en la base de peso corporal, a tres niveles de dosis de sildenafilo Tablets, o placebo, de 16 semanas de tratamiento. La mayoría de los pacientes tenían síntomas leves a moderados al inicio del estudio: clase funcional I (32%), II (51%), III (15%), o IV (0,4%). Un tercio de los pacientes tenían HAP primaria; dos tercios tenían HAP secundaria (-sistémica a-pulmonar shunt en 37%, de la reparación quirúrgica en 30%). Sesenta y dos por ciento de los pacientes eran mujeres. Fármaco o placebo se administró tres veces al día. El objetivo primario del estudio fue evaluar el efecto de las pastillas orales en la capacidad de ejercicio medida por la prueba de esfuerzo cardiopulmonar en pacientes pediátricos de desarrollo capaces de realizar la prueba (n = 115). La administración de las pastillas orales no se tradujo en una mejora estadísticamente significativa en la capacidad de ejercicio en estos pacientes. Ninguno de los pacientes murieron durante el estudio controlado de 16 semanas. Después de completar el estudio controlado de 16 semanas, un paciente originalmente asignados al azar a las pastillas orales se mantuvo en su / su dosis de las pastillas orales o, si originalmente asignados al azar al placebo, se asignaron al azar a baja, media, o altas dosis de tabletas de Sildenafil. Después de que todos los pacientes completaron 16 semanas de seguimiento en el estudio controlado, el ciego se rompió y las dosis se ajustaron como se indica clínicamente. Los pacientes tratados con sildenafilo fueron seguidos durante una media de 4,6 años (rango de 2 días a 8,6 años). La mortalidad durante el estudio a largo plazo, por la dosis asignada originalmente, se muestra en la Figura 6: Figura 6. Parcela de Kaplan-Meier de la mortalidad por Sildenafil tableta Dosis Durante el estudio, hubo 42 muertes, con 37 de estas muertes se informó antes de la decisión de valorar sujetos a una dosis más baja debido a un hallazgo de un aumento de la mortalidad con el aumento de las dosis de tabletas de sildenafil. Para el análisis de supervivencia que incluía 37 muertes, la razón de riesgo de dosis alta en comparación con la dosis baja fue de 3,9, p = 0,007. Las causas de muerte fueron típicos de los pacientes con HAP. El uso de las pastillas orales, en particular el uso crónico, no se recomienda en niños. uso geriátrico Los estudios clínicos de las pastillas orales no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. En general, la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, reflejando la mayor frecuencia de disfunción hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con fármacos [véase Farmacología Clínica (12.3)]. Pacientes con insuficiencia hepática No es necesario ajustar la dosis de leve a moderado deterioro. Grave deterioro no se ha estudiado [véase Farmacología Clínica (12.3)]. Los pacientes con insuficiencia renal No es necesario ajustar la dosis (incluyendo grave deterioro CLcr & lt; 30 ml / min) [véase Farmacología Clínica (12.3)]. La sobredosis En estudios con voluntarios sanos dosis únicas de hasta 800 mg, los eventos adversos fueron similares a los observados con dosis más bajas, pero se incrementaron precios y la gravedad. En casos de sobredosis, las medidas de apoyo estándares deben adoptarse según sea necesario. diálisis renal no se espera que acelere el aclaramiento como sildenafil se une fuertemente a las proteínas plasmáticas y no se elimina por la orina. Sildenafil Tablets Descripción Sildenafil Tablets USP, fosfodiesterasa-5 (PDE-5) inhibidor, es la sal de citrato de sildenafilo, un inhibidor selectivo de tipo 5-monofosfato de guanosina cíclico (GMPc) específico de la fosfodiesterasa (PDE-5). Sildenafil también se comercializa como VIAGRA & registro; para la disfunción eréctil. El citrato de sildenafil se designa químicamente como 1 - [[3- (6,7-dihidro-1-metil-7-oxo-3-propil-1-pirazolo [4,3-d] pirimidin-5-il) -4 etoxifenil] sulfonil] -4-metilpiperazina citrato y tiene la siguiente fórmula estructural: El citrato de sildenafil, USP es un polvo blanco a blanquecino con una solubilidad de 3,5 mg / ml en agua y un peso molecular de 666,70. Las pastillas orales: sildenafil comprimidos se formulan en forma de comprimidos no ranurados para administración oral azul, recubiertos con película, ovalados,. Cada comprimido contiene sildenafil equivalente de citrato a 20 mg de sildenafil. Además del ingrediente activo, citrato de sildenafilo, cada comprimido contiene los siguientes ingredientes inactivos: fosfato dibásico anhidro de calcio, croscarmelosa de sodio, FD & amp; C Blue No. 2 de aluminio Lake, hipromelosa, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, dióxido de titanio y triacetina. Sildenafil Tablets - Farmacología Clínica Mecanismo de acción Sildenafil es un inhibidor de cGMP fosfodiesterasa específica de tipo 5 (PDE-5) en el músculo liso de la vasculatura pulmonar, donde la PDE-5 es responsable de la degradación del GMPc. Sildenafil, por lo tanto, aumenta la cGMP dentro de las células del músculo liso vascular pulmonar que resulta en la relajación. En los pacientes con PAH, esto puede conducir a la vasodilatación del lecho vascular pulmonar y, en menor grado, la vasodilatación en la circulación sistémica. Estudios in vitro han demostrado que el sildenafilo es selectivo para la PDE-5. Su efecto es más potente sobre la PDE-5 que sobre otras fosfodiesterasas conocidas (10 veces para PDE6, mayor que 80 veces para PDE1, mayor que 700 veces para PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10, y PDE11). La selectividad de aproximadamente 4000 veces para PDE-5 frente a PDE3 es importante porque PDE3 está implicado en el control de la contractilidad cardíaca. El sildenafilo es sólo aproximadamente 10 veces tan potente para la PDE-5 en comparación con PDE6, una enzima encontrada en la retina y participa en la vía fototransducción de la retina. Esta menor selectividad se cree que es la base de las anomalías relacionadas con la visión en color observada con dosis más altas o niveles plasmáticos [ver Farmacología clínica (12.2)]. Además de músculo liso vascular pulmonar y el cuerpo cavernoso, la PDE-5 también se encuentra en otros tejidos, incluyendo el músculo liso vascular y visceral y en las plaquetas. La inhibición de la PDE-5 en estos tejidos por sildenafil puede ser la base para la mejora de plaquetas actividad anti-agregante de óxido nítrico observado in vitro, y de la dilatación arterial-venosa periférica leve en vivo. farmacodinámica Efectos de sildenafilo sobre las mediciones hemodinámicas Los pacientes en todas las dosis de tabletas de sildenafilo alcanzaron una reducción estadísticamente significativa de la presión arterial pulmonar media (PAPm) en comparación con los tratados con placebo en un estudio con fondo no vasodilatadores [Estudio 1 en Estudios Clínicos (14)]. Los datos sobre otras medidas hemodinámicas para las tabletas de Sildenafil 20 mg tres veces al día y los regímenes de dosificación de placebo se muestran en la Tabla 3. La relación entre estos efectos y mejoras en 6 minutos a pie la distancia es desconocido. Tabla 3. Los cambios de línea de base en los parámetros hemodinámicos en la semana 12 [Media (IC del 95%)] para las tabletas de Sildenafil 20 mg tres veces al día y el grupo placebo PmAP = media de la presión arterial pulmonar; PVR = resistencia vascular pulmonar; SVR = resistencia vascular sistémica; RAP = presión de la aurícula derecha; CO = gasto cardíaco; HR = frecuencia cardiaca * El número de pacientes por grupo de tratamiento varió ligeramente para cada parámetro debido a las evaluaciones que faltan. Efectos de las pastillas orales sobre la presión sanguínea Las dosis orales únicas de sildenafil 100 mg a voluntarios sanos disminuciones en la presión arterial en posición supina producidos (media máxima disminución de la presión sistólica / diastólica de 8/5 mmHg). La disminución de la presión arterial fue más notable de aproximadamente 1 a 2 horas después de la dosificación, y no fue diferente del placebo a las 8 horas. efectos similares sobre la presión arterial se observaron con 25 mg, 50 mg y 100 mg de dosis de sildenafil, por lo tanto, los efectos no están relacionados con la dosis o los niveles plasmáticos dentro de este intervalo de dosificación. Se registraron efectos mayores entre los pacientes que recibieron nitratos concomitantes [véase Contraindicaciones (4)]. Las dosis orales de sildenafilo de hasta 100 mg en voluntarios sanos no produjeron efectos clínicamente relevantes sobre el ECG. Tras la administración crónica de 80 mg tres veces al día para pacientes con HAP, clínicamente se reportaron efectos relevantes sobre el ECG. Tras la administración crónica de 80 mg tres veces al día sildenafilo a voluntarios sanos, el mayor cambio medio desde el inicio de la presión sistólica en posición supina y la presión arterial diastólica en posición supina fue una disminución de 9,0 mmHg y 8,4 mmHg, respectivamente. Tras la administración crónica de 80 mg tres veces al día de sildenafilo a pacientes con hipertensión arterial sistémica, el cambio medio desde el inicio de las presiones arteriales sistólica y diastólica se observó una disminución de 9,4 mmHg y 9,1 mmHg, respectivamente. Tras la administración crónica de 80 mg tres veces al día sildenafilo a pacientes con HAP, reducciones menores que por encima de las presiones arteriales sistólica y diastólica fueron observados (una disminución tanto de 2 mmHg). Efectos de las pastillas orales de Visión A dosis orales únicas de 100 mg y 200 mg, deterioro relacionado con la dosis transitoria de la discriminación de los colores (azul / verde) se detectó mediante la prueba de 100-hue Farnsworth-Munsell, con efectos pico cerca de la época de los niveles plasmáticos máximos. Este hallazgo es consistente con la inhibición de la PDE6, que está implicado en la fototransducción en la retina. Una evaluación de la función visual en dosis de hasta 200 mg no revelaron efectos de las pastillas orales sobre la agudeza visual, la presión intraocular, o pupilometría. farmacocinética Absorción y Distribución Sildenafil Tablets son rápidamente absorbidos después de la administración oral, con una biodisponibilidad absoluta media de 41% (25% a 63%). Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre 30 a 120 minutos (mediana 60 minutos) de la dosificación oral en estado de ayuno. Cuando las pastillas orales se toman con una comida rica en grasas, la tasa de absorción se reduce, con un retraso medio en Tmax de 60 minutos y una reducción media en la Cmax del 29%. El volumen medio en estado estacionario de distribución (Vss) para sildenafilo es de 105 l, indicando una distribución tisular del fármaco. Sildenafil y su principal metabolito circulante N-desmetil son unido a proteínas plasmáticas tanto aproximadamente el 96%. La unión a proteínas es independiente de las concentraciones totales de medicamentos. Bioequivalencia se estableció entre la tableta 20 mg y la suspensión oral 10 mg / ml cuando se administra como una dosis oral única de 20 mg de sildenafilo (como citrato). Metabolismo y excreción Sildenafil se elimina fundamentalmente por el CYP3A (principalmente) y citocromo P450 2C9 (CYP2C9, en menor medida) isoenzimas microsomales hepáticas. Los metabolito principal circulante resulta de N-desmetilación del sildenafil, y es, en sí, metabolizan más. Este metabolito tiene un perfil de selectividad por las fosfodiesterasas similar a sildenafilo y una potencia in vitro para la PDE-5 aproximadamente 50% del fármaco original. En voluntarios sanos, las concentraciones plasmáticas de este metabolito son aproximadamente 40% de las observadas para sildenafil, de modo que representa el metabolito por alrededor de 20% de sildenafil y rsquo; s efectos farmacológicos. En los pacientes con PAH, sin embargo, la relación del metabolito a sildenafilo es mayor. Tanto el sildenafil y el metabolito activo tienen vidas medias terminales de aproximadamente 4 horas. Después de la administración oral o intravenosa, el sildenafilo se excreta en forma de metabolitos predominantemente en las heces (aproximadamente 80% de la dosis oral administrada) y en menor medida en la orina (aproximadamente el 13% de la dosis oral administrada). Edad, sexo, raza y función renal y hepática se incluyeron como factores evaluados en el modelo farmacocinético de la población para evaluar la farmacocinética de sildenafilo en pacientes con HAP. El conjunto de datos disponibles para la evaluación farmacocinética de la población contenía una amplia gama de parámetros de datos demográficos y de laboratorio asociados con la función hepática y renal. Ninguno de estos factores tuvo un impacto significativo sobre la farmacocinética de sildenafilo en pacientes con HAP. En los pacientes con PAH, las concentraciones medias en estado estacionario eran 20% a 50% superior en comparación con los de voluntarios sanos. También hubo una duplicación de los niveles C min en comparación con voluntarios sanos. Ambos hallazgos sugieren una menor eliminación y / o una mayor biodisponibilidad oral de sildenafilo en pacientes con HAP en comparación con voluntarios sanos. Los pacientes geriátricos voluntarios sanos de edad avanzada (65 años o más) tenían una reducción del aclaramiento de sildenafilo, lo que resulta en aproximadamente un 84% y las concentraciones plasmáticas 107% más altas de sildenafilo y de su metabolito activo N-desmetil, respectivamente, en comparación con las observadas en voluntarios sanos más jóvenes (18 a 45 años). Debido a las diferencias en edad unión a proteínas plasmáticas, el correspondiente incremento en el AUC de sildenafilo libre (no unido) y su metabolito activo N-desmetil fueron 45% y 57%, respectivamente. Insuficiencia renal En voluntarios con insuficiencia renal leve (CLcr = 50 ml / min a 80 ml / min) y moderada (CLcr = 30 ml / min a 49 ml / min) la insuficiencia renal, la farmacocinética de una dosis oral única de sildenafilo (50 mg) no se alterada. En voluntarios con grave (CLcr menos de 30 ml / min) insuficiencia renal, el aclaramiento de sildenafilo se redujo, resultando en aproximadamente duplicación de AUC y Cmax en comparación con los voluntarios de la misma edad sin insuficiencia renal. Además, la N-desmetil valores de Cmax AUC metabolito y se aumentaron significativamente, 200% y 79%, respectivamente, en sujetos con insuficiencia renal grave en comparación con sujetos con función renal normal. Deterioro hepático En voluntarios con insuficiencia renal leve a moderada cirrosis hepática (Child-Pugh clase A y B), el aclaramiento de sildenafilo se redujo, lo que resulta en un incremento del AUC (84%) y la Cmáx (47%) en comparación con los voluntarios de la misma edad sin insuficiencia hepática. Los pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C) no se han estudiado. Estudios in vitro El metabolismo de sildenafilo está mediado predominantemente por el CYP3A (principalmente) y CYP2C9 (en menor medida) isoformas del citocromo P450. Por lo tanto, los inhibidores de estas isoenzimas pueden reducir el aclaramiento de sildenafilo y los inductores de estas isoenzimas pueden aumentar el aclaramiento de sildenafilo. El sildenafilo es un inhibidor débil de las isoformas del citocromo P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A (IC50 mayor de 150 y micro; M). Sildenafil no se espera que afecte a la farmacocinética de compuestos que son sustratos de estas enzimas CYP a las concentraciones clínicamente relevantes. Estudios in vivo Los efectos de otros fármacos sobre la farmacocinética de sildenafilo y los efectos de sildenafil en la exposición a otros fármacos se muestran en la Figura 7 y la Figura 8, respectivamente. Figura 7. Efectos de otros fármacos sobre la farmacocinética de sildenafilo Figura 8. Efectos de sildenafilo sobre otros fármacos Los inhibidores de CYP3A y los bloqueadores beta El análisis farmacocinético poblacional de los datos de los pacientes en ensayos clínicos, mostró una reducción de aproximadamente el 30% del aclaramiento de sildenafilo cuando se administró concomitantemente con inhibidores de la CYP3A leve / moderada y una reducción de aproximadamente el 34% del aclaramiento de sildenafilo cuando se administra conjuntamente con betabloqueantes. La exposición a sildenafilo a una dosis de 80 mg tres veces al día y sin medicación concomitante se demuestra que es 5 veces la exposición a una dosis de 20 mg tres veces al día. Este intervalo de concentración cubre el mismo aumento de la exposición a sildenafilo observada en estudios de interacción de fármacos específicamente diseñados con inhibidores de la CYP3A (a excepción de los inhibidores potentes tales como ketoconazol, itraconazol, ritonavir y). Los inductores de CYP3A4 Se espera que la administración concomitante de inductores potentes del CYP3A para causar disminuciones sustanciales en los niveles plasmáticos de sildenafilo. El análisis farmacocinético poblacional de los datos de los pacientes en ensayos clínicos, mostró que aproximadamente 3 veces el aclaramiento de sildenafilo cuando se administró conjuntamente con inductores del CYP3A leves. epoprostenol La reducción media de sildenafilo (80 mg tres veces al día) biodisponibilidad cuando se coadministra con epoprostenol fue del 28%, lo que resulta en concentraciones en estado estacionario medio promedio alrededor del 22% más bajos. Por lo tanto, la ligera disminución de la exposición a sildenafilo en presencia de epoprostenol no se considera clínicamente relevante. El efecto de sildenafil en la farmacocinética de epoprostenol no se conoce. No se han observado interacciones significativas con tolbutamida (250 mg) o warfarina (40 mg), ambos de los cuales son metabolizados por CYP2C9. Alcohol Sildenafilo (50 mg) no potenció el efecto hipotensor del alcohol en voluntarios sanos con niveles de alcohol en la sangre máximas promedio de 0,08%. Toxicología no clínica Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad El sildenafil no fue carcinogénico cuando se administró a ratas durante un máximo de 24 meses a 60 mg / kg / día, una dosis que produjo la exposición total sistémica (AUC) de sildenafilo no unido y su principal metabolito 33 y 37 veces, para las ratas machos y hembras, respectivamente, la exposición humana a la enfermedad hemorrágica del conejo de 20 mg tres veces al día. El sildenafil no fue carcinogénico cuando se administró a ratones machos y hembras para un máximo de 21 y 18 meses, respectivamente, a dosis de hasta un nivel de máxima tolerada de 10 mg / kg / día, una dosis equivalente a la enfermedad hemorrágica del conejo en mg / m2 . El sildenafil fue negativo en ensayos de células bacterianas in vitro y ovario de hámster chino para detectar mutagenicidad, y en linfocitos humanos in vitro y en ensayos de micronúcleos de ratón in vivo para detectar clastogenicidad. No hubo ninguna alteración de la fertilidad en ratas macho o hembra que recibieron hasta 60 mg de sildenafil / kg / día, una dosis que produce una exposición total sistémica (AUC) de sildenafilo no unido y su principal metabolito, de 19 y 38 veces para machos y hembras, respectivamente , la exposición humana a la enfermedad hemorrágica del conejo de 20 mg tres veces al día. Estudios clínicos Los estudios de adultos con hipertensión arterial pulmonar: Estudio 1 (Sildenafil Tablet monoterapia (20 mg, 40 mg y 80 mg tres veces al día)): Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de las pastillas orales (Estudio 1) era llevado a cabo en 277 pacientes con PAH (definida como una presión arterial pulmonar media mayor de o igual a 25 mmHg en reposo con una presión de enclavamiento capilar pulmonar inferior a 15 mmHg). Los pacientes eran predominantemente Organización Mundial de la Salud (OMS) clases funcionales II-III. PRESENTACIÓN / Almacenamiento y manipulación Están disponibles como sigue: Almacenar a 20 y el grado; a 25 y el grado; C (68 grados y, a los 77 y el grado; F). [Ver USP controlada la temperatura ambiente.] Distribuir en un recipiente hermético y resistente a la luz tal como se define en la USP usando un cierre a prueba de niños. Información para asesorar al paciente &toro; &toro; &toro; &toro; Información del paciente Es posible que haya nueva información. Esta información no reemplaza la consulta con su médico acerca de su condición o tratamiento médico. &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; al final de este prospecto. &toro; si está embarazada o planea quedar embarazada. &toro; Especialmente informe a su médico si está tomando: &toro; Ver y ldquo; Y rdquo; &toro; &toro; Conozca los medicamentos que toma. Mantenga una lista de sus medicamentos y se muestran con su médico y farmacéutico cuando reciba un nuevo medicamento. &toro; &toro; &toro; &toro; Si olvida una dosis, tómela tan pronto como lo recuerde. &toro; &toro; &toro; &toro; presión arterial baja. Tumbarse si se siente débil o mareado. &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico. Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088. &toro; a 25 y el grado; C (68 grados y, a los 77 y el grado; F). &toro; Esta información para el paciente ha sido aprobado por la Food and Drug Administration de EE. UU.. Fabricado por: Mylan Pharmaceuticals Inc. Morgantown, WV 26505 U. S.A. PRINCIPAL DISPLAY PANEL Y ndash; 20 mg Mantenga este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños. Almacenar a 20 y el grado; a 25 y el grado; C (68 grados y, a los 77 y el grado; F). [Ver USP controlada la temperatura ambiente.] Fabricado por: Mylan Pharmaceuticals Inc. Morgantown, WV 26505 U. S.A. Distribuir en un recipiente hermético y resistente a la luz tal como se define en la USP usando un cierre a prueba de niños. Mantenga el recipiente herméticamente cerrado. Vardenafil - 20mg Vardenafil se usa principalmente para tratar la disfunción eréctil en los hombres, (impotencia sexual), una condición en la cual los hombres pueden rsquo; t conseguir y mantener una erección del pene durante la actividad sexual. Vardenafilo aumenta el flujo de sangre al pene, que es muy necesaria para obtener y mantener la erección. Este medicamento es muy buen fármaco que se vende bajo varias marcas y en formas de dosificación variadas como las tabletas y jaleas orales. La comprensión de la droga: Vardenafil acción es igual que la de tadalafilo y sildenafilo. Tiene la capacidad de control sobre la actividad de esta enzima. Vardenafil se detiene la actividad de esta enzima y mejora el flujo de sangre al pene que hace que sea firme y erecto. Al mismo tiempo, los vasos sanguíneos que llevan la sangre desde el pene disminución de tamaño y disminuir la eliminación de sangre del pene. La erección se puede conseguir fácilmente mediante el uso de Vardenafil. ¿Cuándo se debe evitarlo? No debe tomar este medicamento si: Es alérgico a este medicamento oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento Está embarazada En período de lactancia o planea amamantar Han tenido ningún problema del corazón Tienen problemas relacionados con los ojos Tienen úlceras de estómago Tiene enfermedad del hígado Tener diabetes o problemas de tiroides Tiene problemas de riñón Tener una infección grave de la vejiga Siempre tome la dosis del fármaco según lo prescrito por el médico solamente. Nunca cambie la dosis, iniciar o dejar de tomar el medicamento sin médico y rsquo; s permiso. La dosificación puede depender de una variedad de factores como la edad, sexo, alergias a medicamentos, o la gravedad de la condición entre varios otros factores. Siempre completar la dosis. ¿Cuáles son los puntos fuertes disponibles? Este fármaco vardenafilo está disponible en nuestro sitio web en los siguientes puntos fuertes y los nombres de marca de ingrediente activo: Vardenafilo 20 mg comprimidos Valif 20 mg comprimidos ¿Quién es el fabricante? Los medicamentos son fabricados por los gigantes farmacéuticos conocidos como Vardenafil (Cooper Pharma) y Valif (fabricada por Ajanta Pharma). Estos dos son todos disponibles en diversos tamaños de envases en nuestro sitio web. Tome las tabletas con un vaso lleno de agua. No rompa la tableta. Tome el medicamento según lo indicado. Este medicamento debe ser combinado con dieta de calorías controladas bien balanceada rica en frutas y verduras. Este medicamento se toma una hora antes de la actividad sexual. Siempre tome el medicamento según la recomendación del médico. ¿Por cuánto tiempo se debe tomar? Tomar el medicamento, siempre y cuando el médico prescribe que hagas. No deje de tomar el medicamento sin que el médico y rsquo; s consejo. ¿Qué pasa si se toman en exceso (sobredosis)? Es posible que necesite ayuda médica urgente en esta situación. En tal caso, visitar el centro de salud más cercano o llame a su médico inmediatamente. ¿Qué pasa si se olvida de tomarla? En caso de que se olvida de tomar la dosis, no tome la dosis y tome la siguiente dosis en el período de tiempo recomendado si y rsquo; s demasiado tarde, pero si y rsquo; s menos de 1 hora de la comida y luego ir y tomarlo. No duplique la dosis para la olvidada. ¿Cuáles son los efectos secundarios? Informe a su médico tan pronto como sea posible si nota cualquiera de los siguientes: Los dolores de cabeza náuseas persistentes Cambios de humor vómitos erección dolorosa o una erección prolongada que dura más de 4 horas (que pueden ser perjudiciales para el pene) la pérdida súbita de la visión Latido del corazón irregular mareos, desmayos Dolor en el pecho o sensación de pesadez Dolor en el estómago, la espalda, los músculos de brazos y piernas Dificultad en la respiración y la deglución Formación de ampollas o descamación de la piel Zumbido en los oídos la pérdida repentina de la audición En los casos anteriores debe buscar ayuda médica inmediata. No alarmarse por la lista. Usted puede / no puede experimentar todos ellos. Dígale a su médico de inmediato en las situaciones anteriores. ¿Existe alguna posible interacción con otros medicamentos? Algunos otros medicamentos pueden interactuar con Vardenafil y aumentar el riesgo de problemas musculares graves. Por lo tanto, es necesario consultar a su médico acerca de los siguientes medicamentos tales como: Antidepresivos tales como rifampicina, rifabutina, rifapentina Antibióticos tales como claritromicina, eritromicina u otros medicamentos antimicóticos como itraconazol medicamentos para la presión alta de la sangre fármacos para trastornos de próstata medicamentos contra el VIH / SIDA como atazanavir, darunavir, el ritonavir u otros Pregúntele a su médico para obtener la lista completa de los medicamentos necesarios para evitarse mientras tomaban el medicamento ya que pueden interferir y pueden causar efectos adversos. ¿Cuáles son las cosas que han de tenerse cuidado de? No se debe exceder la dosis prescrita por el médico Evitar la toronja o productos a base de toronja No le dé este medicamento a ninguna otra La práctica del "sexo seguro", tales como el uso de condones de látex Este medicamento puede afectar su capacidad para conducir o manejar maquinaria No le dé este medicamento a un niño o adolescente menor de 18 años de edad Evitar una dieta alta en grasas Evite el alcohol
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